I. Фон
Тұтастай алғанда, этилен тотығымен зарарсыздандырылған медициналық құрылғыларды стерилизациядан кейінгі қалдықтарға талдау және бағалау қажет, өйткені қалдық мөлшері медициналық бұйымның әсеріне ұшыраған адамдардың денсаулығымен тығыз байланысты.Этилен оксиді – орталық жүйке жүйесін тежейтін құрал.Теріге тиіп кетсе, қызару және ісіну тез пайда болады, бірнеше сағаттан кейін көпіршіктер пайда болады және қайталану сезімталдықты тудыруы мүмкін.Көзге сұйықтық шашырату мүйізді қабықтың күйіп қалуына әкелуі мүмкін.Аз мөлшерде ұзақ уақыт әсер еткенде неврастения синдромы және вегетативті жүйке бұзылыстары байқалуы мүмкін.Егеуқұйрықтардағы жедел ауызша LD50 330 мг/кг құрайтыны және этилен оксиді тышқандардағы сүйек кемігі хромосомаларының аберрациясының жылдамдығын арттыруы мүмкін екендігі хабарланды [1].Этилен оксидінің әсеріне ұшыраған жұмысшыларда канцерогендік және өлім-жітім көрсеткіштерінің жоғарылауы туралы хабарланды.[2] 2-Хлорэтанол теріге тиген кезде терінің эритемасын тудыруы мүмкін;улану үшін тері арқылы сіңірілуі мүмкін.Ауызша қабылдау өлімге әкелуі мүмкін.Созылмалы ұзақ әсер ету орталық жүйке жүйесіне, жүрек-тамыр жүйесіне және өкпеге зақым келтіруі мүмкін.Этиленгликоль бойынша отандық және шетелдік зерттеулердің нәтижелері оның уыттылығының төмен екендігімен келіседі.Оның ағзадағы метаболизм процесі этанолмен бірдей, этанолдегидрогеназа және ацетальдегиддегидрогеназа алмасуы арқылы негізгі өнімдер глиоксал қышқылы, қымыздық қышқылы және сүт қышқылы, олардың уыттылығы жоғары.Сондықтан бірқатар стандарттарда этилен оксидімен зарарсыздандырудан кейінгі қалдықтарға нақты талаптар қойылады.Мысалы, GB/T 16886.7-2015 «Медициналық құрылғыларды биологиялық бағалау 7-бөлім: этилен оксидін зарарсыздандыру қалдықтары», YY0290.8-2008 «Офтальмологиялық оптиканың жасанды линзасы 8-бөлім: Негізгі талаптар» және басқа стандарттарға қойылатын шектеулер егжей-тегжейлі сипатталған. GB/T 16886.7-2015 этилен оксиді мен 2-хлорэтанол қалдықтарының мөлшері GB/T 16886.7-2015 пайдалану кезінде этилен оксидімен зарарсыздандырылған медициналық құрылғыларда 2-хлорэтанол болған кезде оның максималды рұқсат етілген қалдық тотығы болатыны анық көрсетілген. шектелгені де анық.Сондықтан этилен оксидін өндіруден, тасымалдаудан және сақтаудан, медициналық мақсаттағы бұйымдарды өндіруден, зарарсыздандыру процесінен жалпы қалдықтарды (этилен оксиді, 2-хлорэтанол, этиленгликоль) өндіруді жан-жақты талдау қажет.
II.Стерилизация қалдықтарын талдау
Этилен оксидін өндіру процесі хлоргидрин әдісі және тотығу әдісі болып екіге бөлінеді.Олардың ішінде хлоргидрин әдісі ерте этилен оксиді алу әдісі болып табылады.Ол негізінен екі реакция процесін қамтиды: бірінші қадам: C2H4 + HClO – CH2Cl – CH2OH;екінші қадам: CH2Cl – CH2OH + CaOH2 – C2H4O + CaCl2 + H2O.оның реакция процесі Аралық өнім 2-хлорэтанол (CH2Cl-CH2OH).Хлорогидрин әдісінің артта қалған технологиясы, қоршаған ортаның қатты ластануы, жабдықтың қатты коррозиясының өнімімен байланысты көптеген өндірушілер жойылды [4].Тотығу әдісі [3] ауа және оттегі әдістеріне бөлінеді.Оттегінің әртүрлі тазалығына сәйкес негізгі алу екі реакциялық процесті қамтиды: бірінші қадам: 2C2H4 + O2 – 2C2H4O;екінші қадам: C2H4 + 3O2 – 2CO2 + H2O.қазіргі уақытта этилен оксидінің өнеркәсіптік өндірісі Қазіргі уақытта этилен оксидінің өнеркәсіптік өндірісі негізінен катализатор ретінде күміспен этиленді тікелей тотығу процесін қолданады.Сондықтан этилен оксидін өндіру процесі стерилизациядан кейін 2-хлорэтанолды бағалауды анықтайтын фактор болып табылады.
GB/T 16886.7-2015 стандартының тиісті ережелеріне сілтеме жасай отырып, этилен оксидін зарарсыздандыру процесін растау және дамыту үшін этилен оксидінің физика-химиялық қасиеттеріне сәйкес қалдықтардың көпшілігі зарарсыздандырудан кейін бастапқы түрінде болады.Қалдық мөлшеріне әсер ететін факторларға, негізінен, этилен оксидінің медициналық құрылғылармен, орау материалдарымен және қалыңдығымен адсорбциясы, стерилизацияға дейінгі және одан кейінгі температура мен ылғалдылық, зарарсыздандыру әрекетінің уақыты мен рұқсат ету уақыты, сақтау шарттары және т.б. жатады және жоғарыда аталған факторлар шығуды анықтайды. этилен оксидінің қабілеті.Әдебиеттерде [5] этилен оксиді стерилизациясының концентрациясы әдетте 300-1000mg.L-1 ретінде таңдалатыны хабарланған.Стерилизация кезінде этилен оксидінің жоғалу факторларына негізінен мыналар жатады: медициналық құрылғылардың адсорбциясы, белгілі бір ылғалдылық жағдайында гидролиз және т.б.500-600mg.L-1 концентрациясы салыстырмалы түрде үнемді және тиімді, этилен оксидінің шығынын және стерильденген заттардағы қалдықты азайтады, зарарсыздандыру құнын үнемдейді.
Хлордың химия өнеркәсібінде қолдану аясы кең, көптеген өнімдер бізбен тығыз байланысты.Оны винилхлорид сияқты аралық өнім ретінде немесе ағартқыш сияқты соңғы өнім ретінде пайдалануға болады.Сонымен бірге хлор ауада, суда және басқа ортада да бар, адам ағзасына зияны да анық.Сондықтан тиісті медициналық құрылғылар этилен оксидімен зарарсыздандырылған кезде өнімді өндіру, зарарсыздандыру, сақтау және басқа аспектілеріне кешенді талдау жүргізіліп, 2-хлорэтанолдың қалдық мөлшерін бақылау үшін мақсатты шаралар қабылдануы керек.
Әдебиеттерде [6] 2-хлорэтанолдың мөлшері этилен оксидімен зарарсыздандырылған патчты 72 сағаттан кейін және қысқа мерзімді байланыс құрылғыларына сілтеме жасағаннан кейін шамамен 150 мкг/данаға жеткені хабарланған. GB/T16886.7-2015 стандартында пациентке 2-хлорэтанолдың орташа тәуліктік дозасы 9 мг-нан аспауы керек, ал оның қалдық мөлшері стандарттағы шекті мәннен әлдеқайда төмен.
Зерттеу [7] тігіс жіптерінің үш түріндегі этилен оксиді мен 2-хлорэтанол қалдықтарын өлшеген, ал этилен оксидінің нәтижелері анықталмайтын және 2-хлорэтанол нейлон жіптері бар тігіс жіптері үшін 53,7 мкг.г-1 болды. .YY 0167-2005 сіңірілмейтін хирургиялық тігістер үшін этилен оксидін анықтау шегін белгілейді, ал 2-хлорэтанол үшін шарт жоқ.Тігістердің өндіріс процесінде үлкен көлемдегі өнеркәсіптік судың әлеуеті бар.Біздің жер асты суларының су сапасының төрт категориясы жалпы өндірістік қорғау аймағына қолданылады және адам ағзасы акваториямен тікелей байланыста емес, әдетте ағартқышпен өңделген, судағы балдырлар мен микроорганизмдерді бақылай алады, зарарсыздандыру және санитарлық індеттің алдын алу үшін қолданылады. .Оның негізгі белсенді ингредиенті - хлор газын әктас арқылы өткізу арқылы түзілетін кальций гипохлориті.Кальций гипохлориті ауада оңай ыдырайды, негізгі реакция формуласы: Ca(ClO)2+CO2+H2O–CaCO3+2HClO.Жарық астында гипохлорит тұз қышқылына және суға оңай ыдырайды, негізгі реакция формуласы: 2HClO+жарық—2HCl+O2.2HCl+O2.Хлор теріс иондары тігістерде оңай адсорбцияланады, ал кейбір әлсіз қышқылдық немесе сілтілі ортада этилен оксиді онымен сақинаны ашады және 2-хлорэтанол түзеді.
Әдебиеттерде [8] IOL үлгілеріндегі қалдық 2-хлорэтанол ацетонмен ультрадыбыстық экстракция арқылы алынғаны және газ хроматографиясы-масс-спектрометриясы арқылы анықталғаны туралы хабарланған, бірақ ол анықталмады.YY0290.8-2008 «Ophthalmic Optics Artificial Объективтің 8-бөлімі: Негізгі талаптар» ИОЛ-дағы 2-хлорэтанолдың қалдық мөлшері бір линза үшін тәулігіне 2,0 мкг аспауы керек және әрбір линзаның жалпы мөлшері 5,0 GB/T16886 аспауы керек екенін айтады. 7-2015 стандартында 2-хлорэтанол қалдығы тудыратын көздің уыттылығы этилен оксидінің бірдей деңгейінің әсерінен 4 есе жоғары екенін айтады.
Қорыта айтқанда, этилен оксиді, этилен тотығы және 2-хлорэтанол арқылы зарарсыздандырудан кейінгі медициналық мақсаттағы бұйымдардың қалдықтарын бағалау кезінде назар аудару керек, бірақ олардың қалдықтары да нақты жағдайға сәйкес жан-жақты талдануы керек.
Медициналық бұйымдарды зарарсыздандыру кезінде бір реттік медициналық бұйымдарға немесе орау материалдарына арналған шикізаттың кейбіреулері поливинилхлоридті (ПВХ) қамтиды, сонымен қатар ПВХ шайырының ыдырауы нәтижесінде винилхлоридті мономердің (VCM) өте аз мөлшері алынады. өңдеу кезінде. GB10010-2009 медициналық жұмсақ ПВХ құбырлары VCM мазмұны 1 мкг.г-1 аспауы керек деп белгілейді.VCM катализаторлар (пероксидтер, т.б.) немесе жарық пен жылу әсерінен поливинилхлоридті шайырды алу үшін оңай полимерленеді, жалпы түрде винилхлоридті шайыр деп аталады.Винилхлорид катализатордың (пероксид, т.б.) немесе жарық пен жылу әсерінен поливинилхлоридті алу үшін оңай полимерленеді, жалпы түрде винилхлоридті шайыр деп аталады.Поливинилхлоридті 100°С-тан жоғары қыздырғанда немесе ультракүлгін сәулеленуге ұшырағанда, хлорсутек газының шығу мүмкіндігі бар.Содан кейін қаптаманың ішіндегі хлорсутегі газы мен этилен оксидінің қосындысы белгілі бір мөлшерде 2-хлорэтанолды тудырады.
Табиғатта тұрақты этиленгликоль ұшқыш емес.Этилен оксидіндегі оттегі атомы екі жалғыз жұп электрондарды тасымалдайды және күшті гидрофильділікке ие, бұл теріс хлорид иондарымен бірге өмір сүрген кезде этиленгликольді генерациялауды жеңілдетеді.Мысалы: C2H4O + NaCl + H2O – CH2Cl – CH2OH + NaOH.бұл процесс реактивті соңында әлсіз негізді және генеративті соңында күшті негізді болып табылады және бұл реакцияның жиілігі төмен.Сумен жанасқанда этилен оксидінен этиленгликольдің пайда болуы жоғарырақ: C2H4O + H2O — CH2OH – CH2OH, ал этилен оксидінің гидратациялануы оның бос хлор теріс иондарымен байланысуын тежейді.
Егер хлор теріс иондары медициналық бұйымдарды өндіруге, зарарсыздандыруға, сақтауға, тасымалдауға және пайдалануға енгізілсе, этилен оксидінің олармен әрекеттесіп, 2-хлорэтанол түзу мүмкіндігі бар.Хлорогидрин әдісі өндіріс процесінен шығарылғандықтан, оның аралық өнімі 2-хлорэтанол тікелей тотығу әдісінде болмайды.Медициналық мақсаттағы бұйымдар өндірісінде белгілі бір шикізат этилен оксиді мен 2-хлорэтанол үшін күшті адсорбциялық қасиеттерге ие, сондықтан оларды зарарсыздандырудан кейін талдау кезінде олардың қалдық мөлшерін бақылауды ескеру қажет.Сонымен қатар, медициналық мақсаттағы бұйымдарды өндіру кезінде шикізат, қоспалар, реакция ингибиторлары және т.б. құрамында хлоридтер түріндегі бейорганикалық тұздар болады, ал зарарсыздандырылған кезде этилен оксидінің қышқыл немесе сілтілі жағдайда сақинаны ашу мүмкіндігі СН2 өтеді. реакциясы және бос хлор теріс иондарымен қосылып, 2-хлорэтанол түзетінін ескеру қажет.
Қазіргі уақытта этилен оксиді, 2-хлорэтанол және этиленгликольді анықтаудың жиі қолданылатын әдісі газ фазалық әдіс болып табылады.Этилен тотығын шымшу қызыл сульфит сынама ерітіндісінің көмегімен колориметриялық әдіспен де анықтауға болады, бірақ оның кемшілігі сынақ нәтижелерінің шынайылығына тәжірибе жағдайында 37°С тұрақты температураны қамтамасыз ету сияқты көбірек факторлар әсер етеді. этиленгликоль реакциясын бақылайтындай эксперименталды ортаны және түсті әзірлеу процесінен кейін сыналатын ерітіндіні қою уақытын.Сондықтан, білікті зертханада расталған әдіснамалық валидация (дәлдік, дәлдік, сызықтық, сезімталдық және т.б. қоса) қалдықтарды сандық анықтау үшін анықтамалық мәнге ие.
III.Қарау процесі туралы ойлар
Этилен оксиді, 2-хлорэтанол және этиленгликоль медициналық құрылғыларды этилен оксидімен зарарсыздандырудан кейінгі жалпы қалдық болып табылады.Қалдықтарды бағалауды жүзеге асыру үшін этилен тотығын өндіруге және сақтауға, медициналық бұйымдарды өндіруге және зарарсыздандыруға тиісті заттарды енгізуді қарастыру керек.
Нақты медициналық құрылғыны тексеру жұмысында назар аудару қажет тағы екі мәселе бар: 1. 2-хлорэтанол қалдықтарын сынау қажет пе.Этилен оксидін өндіруде дәстүрлі хлорогидрин әдісі қолданылса, өндіріс процесінде тазарту, сүзу және басқа әдістер қабылданғанымен, этилен оксиді газының құрамында әлі де белгілі бір дәрежеде аралық өнім 2-хлорэтанол және оның қалдық мөлшері болады. бағалануы керек.Егер тотығу әдісі қолданылса, 2-хлорэтанолды енгізу болмайды, бірақ этилен оксиді реакциясы процесінде тиісті ингибиторлардың, катализаторлардың және т.б. қалдық мөлшерін ескеру қажет.Медициналық құрылғылар өндіріс процесінде өнеркәсіптік судың көп мөлшерін пайдаланады, сонымен қатар гипохлорит пен хлор теріс иондарының белгілі бір мөлшері дайын өнімде адсорбцияланады, бұл қалдықтағы 2-хлорэтанолдың ықтимал болуының себептері болып табылады.Сондай-ақ медициналық мақсаттағы бұйымдардың шикізаты мен қаптамасы құрамында хлор элементі бар бейорганикалық тұздар немесе тұрақты құрылымы бар және байланысын үзу оңай емес полимерлі материалдар және т.б. болып табылатын жағдайлар да кездеседі. Сондықтан 2-хлорэтанолдың қауіптілігін жан-жақты талдау қажет. қалдық бағалау үшін сыналуы керек және егер оның 2-хлорэтанолға енгізілмейтінін көрсететін жеткілікті дәлелдер болса немесе анықтау әдісінің анықтау шегінен төмен болса, оның қаупін бақылау үшін сынақты елемеуге болады.2. Этиленгликоль үшін Қалдықтарды аналитикалық бағалау.Этилен оксиді және 2-хлорэтанолмен салыстырғанда этиленгликоль қалдықтарының жанасу уыттылығы төмен, бірақ этилен оксидін өндіру және пайдалану көмірқышқыл газы мен судың әсеріне ұшырайды, ал этилен оксиді мен су этиленгликоль түзуге бейім болады және Стерилизациядан кейінгі этиленгликоль құрамы этилен оксидінің тазалығына, сондай-ақ қаптамаға, микроорганизмдердегі ылғалдылыққа, стерильдеу ортасының температурасы мен ылғалдылығына байланысты, сондықтан этиленгликоль нақты жағдайларға сәйкес қарастырылуы керек. .Бағалау.
Стандарттар медициналық мақсаттағы бұйымдарды техникалық сараптау құралдарының бірі болып табылады, медициналық мақсаттағы бұйымдардың техникалық шолуы өнімді жобалау мен әзірлеудің, өндірудің, сақтаудың, пайдаланудың және басқа да факторлардың кешенді талдауының қауіпсіздігі мен тиімділігінің негізгі талаптарына бағдарлануы керек. стандартқа тікелей сілтеме жасаудан гөрі, ғылымға негізделген, фактілерге негізделген теория мен практиканың қауіпсіздігі мен тиімділігі, өнімді жобалау, зерттеу және тәжірибелік-конструкторлық жұмыстар, өндіру және пайдаланудың нақты жағдайынан ажыратылады.Шолу жұмысы тиісті сілтемелерді бақылау үшін медициналық бұйымдарды өндірудің сапа жүйесіне көбірек көңіл бөлуі керек, сонымен бірге жергілікті жерде шолу «проблемалық» бағытты болуы керек, «көздің» рөлін толық орындау керек. рецензияның сапасын, ғылыми рецензияның мақсатын арттыру.
Дереккөз: Медициналық құрылғыларды техникалық сараптау орталығы, Мемлекеттік дәрі-дәрмек басқармасы (SDA)
Хунгуан сіздің денсаулығыңызға қамқорлық жасайды.
Қосымша Hongguan өнімін қараңыз→https://www.hgcmedical.com/products/
Медициналық керек-жараққа қажеттілік болса, бізге хабарласыңыз.
hongguanmedical@outlook.com
Жіберу уақыты: 21 қыркүйек 2023 ж